Tra il 26% e il 95% delle donne in perimenopausa riporta sintomi cognitivi come problemi di memoria; tra il 52% e il 90% riporta difficoltà di concentrazione.

Tra il 44% e il 62% delle donne sperimenta declino cognitivo soggettivo in perimenopausa.

Su un'ampia coorte di donne in perimenopausa e menopausa, i cinque sintomi più prevalenti erano: stanchezza (96%), problemi di memoria (93%), difficoltà di concentrazione (91%), irritabilità (90%), tensione e nervosismo (90%). Le vampate erano al 18° posto. Tutti i sintomi miglioravano dopo trattamento con HRT.

Come completano la transizione verso la menopausa, un 85% stimato delle donne riporta almeno un sintomo — come vampate, umore depresso o disturbi del sonno — che porta quasi il 10% a consultare un medico.

La prevalenza di sintomi vasomotori da moderati a severi variava dal 31% in Francia al 52% in Italia. La maggior parte delle donne italiane rientrava nel gruppo 'cauto verso la TOS' o 'contrario alla TOS', pur essendo eleggibili.

Il 70,54% delle partecipanti aveva scarsa qualità del sonno; sintomi ansiosi presenti nel 58,9%; sintomi depressivi nel 68,7%.

Questo studio multimodale di neuroimaging mostra differenze sostanziali nella struttura cerebrale, connettività e metabolismo energetico attraverso le fasi della transizione menopausale — specifiche dell'invecchiamento endocrino menopausale, non dell'età cronologica.

La depressione in perimenopausa è spesso più severa che nel pre- e post-menopausa. Il trattamento di prima linea con antidepressivi dà risultati modesti: la terapia ormonale con estrogeni emerge come opzione efficace, sempre più riconosciuta nella pratica clinica.

Per le donne sotto i 60 anni o entro 10 anni dall'inizio della menopausa, senza controindicazioni, il rapporto rischio-beneficio della terapia ormonale è favorevole per vampate e prevenzione della perdita ossea. Oltre questa finestra, il rischio assoluto di cardiopatia, ictus, trombosi e demenza aumenta.

La terapia ormonale menopausale resta il trattamento più efficace per i sintomi vasomotori. Le evidenze attuali non giustificano il suo uso per prevenire cardiopatia coronarica, tumore al seno o demenza: va individualizzata sulla base di fattori clinici e preferenze della paziente.

Studio caso-controllo su 271 casi di trombosi venosa e 610 controlli: il rischio di trombosi era 4,2 volte più alto con estrogeni orali (OR 4,2; IC 95% 1,5–11,6), ma non aumentava con la via transdermica (OR 0,9; IC 95% 0,4–2,1).

Le fluttuazioni erratiche di estrogeno e progesterone nella fase perimenopausale innescano la produzione di mediatori pro-infiammatori e stress ossidativo, causando un danno neuronale progressivo alla base della depressione perimenopausale.

Scansioni PET (FDG-PET) su 43 donne tra 40 e 60 anni mostrano una riduzione del metabolismo del glucosio cerebrale nelle aree vulnerabili all'Alzheimer già in perimenopausa, correlata al declino dell'attività mitocondriale e ai punteggi di memoria.

Le ovaie regolano sistematicamente la fisiologia femminile ben oltre la riproduzione. L'invecchiamento ovarico è un determinante primario della salute nel corso della vita e dovrebbe essere al centro della ricerca sulla geroscienza.

Il declino degli estrogeni in menopausa altera la composizione del microbiota intestinale, che a sua volta influenza sintomi come aumento di peso, salute ossea, rischio oncologico e funzione cognitiva. L'estroboloma — l'insieme dei geni batterici coinvolti nel metabolismo degli estrogeni — spiega parte delle differenze individuali nell'esperienza della menopausa.

Il sonno profondo (NREM) è indispensabile perché il sistema glinfatico elimini le scorie metaboliche neurotossiche, inclusi beta-amiloide, tau e alfa-sinucleina. Apnee notturne, insonnia cronica e disturbi del ritmo circadiano compromettono questa pulizia, con un ruolo diretto nell'avvio dei processi neurodegenerativi.

La menopausa è associata a una minore diversità del microbiota intestinale e a uno spostamento verso una composizione più simile a quella maschile. Restano da chiarire il ruolo del microbioma nei rischi di salute legati alla menopausa e se la terapia ormonale ne modifichi il cambiamento.

Il microbiota intestinale regola gli estrogeni circolanti attraverso la secrezione di beta-glucuronidasi, un enzima che li riattiva nella loro forma attiva. Quando questo processo si altera per disbiosi intestinale, il calo di estrogeni circolanti può contribuire a obesità, sindrome metabolica, endometriosi e rischio cardiovascolare.

Meta-analisi su 39 studi e oltre 76.000 partecipanti: la sarcopenia è associata a un rischio di mortalità per tutte le cause aumentato del 79% e a un rischio di declino funzionale, sia fisico sia cognitivo, quasi raddoppiato. La prevenzione precoce è determinante.

Meta-analisi su 27 studi randomizzati e quasi 2.000 partecipanti: l'esercizio fisico migliora massa magra e forza nelle donne in menopausa. L'allenamento di resistenza — 3 sedute a settimana, 20-90 minuti, per almeno 6 settimane — risulta il protocollo più efficace.

Sintesi di 42 studi di alta qualità (18 revisioni sistematiche/meta-analisi e 24 trial randomizzati): la dieta mediterranea riduce pressione sanguigna e trigliceridi; calcio e vitamina D insieme preservano la densità ossea; le diete a base vegetale attenuano la severità dei sintomi. Restano diffuse le carenze di micronutrienti nelle donne in post-menopausa.

Dall'adolescenza alla menopausa, le donne sono esposte a interferenti endocrini, inquinanti atmosferici, metalli pesanti e pesticidi che influenzano funzione ormonale, riserva ovarica e rischio di patologie — incluse infertilità, endometriosi, fibromi e tumori ormono-dipendenti.

Meta-analisi su 11 studi e oltre 7.700 partecipanti: l'esposizione ad alcune sostanze PFAS (i 'forever chemicals' presenti in padelle antiaderenti e imballaggi) è associata a variazioni nei livelli di estradiolo e testosterone circolanti.

Analisi su 145 paesi, inclusi 109 in via di sviluppo: la curva a U della felicità legata all'età è confermata quasi ovunque, con un minimo — il punto più basso del benessere soggettivo — intorno ai 50 anni. L'età di questo minimo si è alzata nel tempo in Europa e Stati Uniti.

Il declino di estrogeni e progesterone destabilizza i circuiti cerebrali che regolano sonno, termoregolazione e ritmo circadiano: tra il 40% e il 60% delle donne in transizione menopausale e post-menopausa riporta disturbi del sonno significativi.

Revisione narrativa: la perimenopausa colpisce l'80-90% delle donne con sintomi vasomotori, urogenitali, cognitivi e psichiatrici legati al calo ormonale. I disturbi del sonno — insonnia, apnee, movimenti involontari — emergono o peggiorano proprio in questa fase.

Sia le vampate di calore sia i cambiamenti ormonali predicono i disturbi del sonno, ma nessuno dei due da solo li spiega del tutto: contano anche fattori psicologici e sociali. Le terapie più supportate dalla ricerca recente sono la terapia cognitivo-comportamentale per l'insonnia e, in aggiunta alla terapia ormonale, gli antagonisti della neurokinina B.

Il disturbo del sonno legato alla menopausa è caratterizzato da risvegli notturni frequenti e più tempo passato svegli dopo l'addormentamento. Non esiste ancora una terapia specificamente approvata per questo sintomo, nonostante il suo forte impatto su salute, relazioni e produttività.

Negli ultimi cinquant'anni la fertilità umana è diminuita mentre i disturbi riproduttivi femminili sono aumentati. Questa revisione mostra prove solide del ruolo degli interferenti endocrini nello sviluppo di pubertà anomala, infertilità, menopausa precoce e sindrome dell'ovaio policistico — evidenziando anche quanto sia ancora difficile dimostrare un nesso causale diretto.

Su oltre 4.400 donne impiegate tra 45 e 60 anni, il 13,4% ha riportato almeno un esito lavorativo negativo legato alla menopausa; l'11% ha perso giornate di lavoro. Le donne con i sintomi più severi avevano una probabilità 15,6 volte maggiore di subire un impatto negativo sul lavoro rispetto a quelle con sintomi lievi. Il costo stimato in giornate di lavoro perse: 1,8 miliardi di dollari l'anno solo negli Stati Uniti.

Studio su 5.509 donne australiane tra 40 e 69 anni: la prevalenza di vampate di calore moderate-severe passa dall'8,8% in premenopausa al 37,3% in tarda perimenopausa (rapporto di prevalenza aggiustato 4,74). La secchezza vaginale è il sintomo sessuale più discriminante, con prevalenza già raddoppiata in tarda perimenopausa. Quasi il 40% delle donne in tarda perimenopausa convive con sintomi vasomotori bothersome non trattati.

Le fluttuazioni di estradiolo, progesterone e testosterone influenzano serotonina e GABA e possono portare ansia, umore basso, insonnia e difficoltà di memoria; la perimenopausa può iniziare fino a dieci anni prima della menopausa. Le autrici indicano nella formazione clinica ancora disomogenea uno dei motivi per cui molte donne si sentono senza supporto.